2017年5月23日美国食品药品管理局（FDA）加速批准了全球首款不区分肿瘤组织的抗癌疗法，即PD-1抗体Keytruda（派姆单抗）被FDA批准用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体肿瘤。

一、什么是“林奇综合征”？
MSI-H的中文意思是“微卫星不稳定性高”，dMMR的中文意思是“错配修复缺陷”，这是在很多实体瘤中都存在的一种亚型，但比例不高，结直肠癌，子宫内膜癌中患者人数相对较多，这部分直肠癌，子宫内膜癌患者通常被诊断为林奇综合征（Lynch Syndrome, LS），过去称之为遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC），是一种常染色体显性遗传性疾病，具有明显家族聚集性，致病基因是错配修复基因（mismatch repair gene, MMR）家族的成员。
 
二、林奇综合征临床特点及治疗前景
临床综合征的遗传学特点，就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能。这导致DNA出错概率大大增加，因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变。这些患者患大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的风险增高。约50%的林奇综合征患者于50岁前出现结直肠癌病变；林奇综合征患者一生患结直肠癌的概率约50%-80%；林奇综合征患者一生患子宫内膜癌的概率约60%；一生中累积患卵巢癌概率为20%；一生胃癌累积发病概率男性为8.0%，女性为5.3%。林奇综合征进展到晚期，通常对化疗不敏感，而且由于DNA突变多，容易进化而产生耐药，因此传统上讲患者的预后较差。但随着PD1/PDL1抑制剂（派姆单抗）的出现，柳暗花明又一村，这类肿瘤对免疫疗法的响应异常好，远超绝大多数肿瘤。   
 
三、如何知道患者是否属于林奇综合征？
目前通过两种方法进行检测，一种为应用免疫组织化学方法检测蛋白，另一种为利用基因技术检测DNA。免疫组化法成本效益更佳，益用于临床筛查工作。筛查林奇综合征，通常需要检测4种MMR蛋白：MLH1，MSH2，PMS2和MSH6。只要肿瘤细胞缺失表达了其中一个，就有可能为林奇综合征，需检测DNA加以证实。下图的免疫组化染色，MSH2和MSH6被染成褐色，属于正常表达；MLH1和PMS2只能看到浅蓝色背景，为蛋白表达丢失，据此可以判断可能属于林奇综合征，进而依据标准筛查流程进行DNA检测加以证实。
   
四、林奇综合征筛查的意义
美国国立综合癌症网络（NCNN）临床实践指南、美国胃肠病协会（ACG）指南均指出：所有的结直肠癌患者，小于50岁的子宫内膜癌患者均应接受林奇综合征检测。
林奇综合征筛查临床应用的意义：
对于有症状的高风险患者：
①诊断林奇综合征
②患者预后 分化差的结直肠癌病理类型如伴有MSI-H则不认为是高危因素，存在MSI-H的Ⅱ期结肠癌患者预后好，复发风险低
③氟类化疗受益分析 携带林奇综合征的结直肠癌患者不会从5-氟尿嘧啶（5-FU）辅助化疗中获益
④免疫抑制剂获益分析 MSI-H时，PD-1抑制剂可获益
⑤为患者家属基因检测提供依据
对于无症状高风险人群：
①检测是否携带林奇综合征突变基因
②根据检测结果，制定个性化的体检方案
③指导肿瘤预防，早干预、早预防、早治疗
 
我科自2018年1月起，引进检测4种MMR蛋白的抗体试剂，使用免疫组化法对结直肠癌、子宫内膜癌根治术标本进行林奇综合征筛查，以期提高此类疾病的检出率，进而指导患者术后的治疗以及患者直系亲属疾病预防工作，详细情况可咨询我们病理科。
     
                                   
 
 
 
 
 
 
 
专家简介：


 
怀建国: 男、肿瘤病理学硕士、病理学主任医师、硕士研究生导师、芜湖市第一人民医院病理科主任、安徽省医学会病理学分会青年委员会委员。专业特长：肿瘤病理和分子病理学。2012年安徽省卫生厅考核选拔至德国乌尔姆大学Kempten医学中心访问学者，学习病理诊断和分子病理诊断。2015年国家卫计委科技发展中心选派到加拿大温哥华哥伦比亚肿瘤研究院学习细胞DNA倍体分析技术。发表国家级论文二十余篇。主持国家卫计委科技发展中心课题1项、安徽省科技厅课题1项。主持国家级、省级、市级继续教育多项。获芜湖市科技进步三等奖1项。芜湖市自然科学优秀论文一、二、三等奖多篇。


 
 
曹明: 男、临床病理学专业硕士、病理学医师。专业特长：肿瘤病理和分子病理学。发表论文多篇。